Kutatócsoportunk célja az eddig ismert autofágia aktiválási pontoknál specifikusabb (kevesebb mellékhatással járó) célpontok felkutatása. Modellélőlényünknek az autofgáia kutatás egyik legsokoldalúbban használható vizsgálati rendszerét a Drosophila melanogstert választottuk. Az autofágia aktivitás változásán kívül a modellben lehetésünk van komplexebb vizgsálatokat elvégezni, úgy mint életartam, tanulás és kognitív képességek vizsgálata. Új hatóanyag fejlesztéseken túl az általunk korábban leírt AUTEN-67 és -99 kismolekulák részletesebb megismerése is célja a kutatásainknak.

Korábbi kutatásunkban megállapítottuk, hogy az autofágia fontos a korai spermatogenezis differenciációs eseményeihez. Jelenleg korai spermatogenezisben megfigyelhető regeneráció és autofágia kapcsolatát vizsgáljuk. Megállapítottuk, hogy a spermatogónium sejtek dedifferenciációjához szükség van autofágiára, amelynek egyik fő funkciója a mitokondriumok eliminálása lehet. Az őssejtekre glikolítikus anyagcsere a jellemző, míg a belőlük differenciálódó leánysejtek oxidatív metabolizmust folytatnak. Egy sejt identitás váltásának része kell, hogy legyen az anyagcsere megváltoztatása is. Ezen rendszerben vizsgáljuk jelenleg az autofágia szabályozását és egyedi sajátosságait. Kutatásunktól a regenerációhoz szükséges őssejt képződés pontosabb megértését várjuk.

Az autofágia egy a sejtek lizoszomális önemésztő folyamata, amely megvédi a sejteket a felhalmozódó károsodott, toxikus komponensektől. Az autofágia citoprotektív szerepe különösen fontos a nem osztódó sejteknél, mint a neuronok, amelyek pusztulása esetén nincs lehetőség az elvesztett sejtek pótlására. Az autofágia hatékonysága az élettartam során fokozatosan lecsökken, amellyel hozzájárulhat számos időskori betegség kialakulásához (neurodegeneratív betegségek, cukor betegség, glaukóma, izomsorvadás). Idős sejtekben az autofága hanyatlása a mechanizmus több pontját is érinti. Pedálul kevesebb új autofagoszóma képződik, de a lebontásra kijelölt komponensek lebontása sem elégséges. A felhalmozódó nem lebomló autofág vezikulumok pedig izolációs közeget biztosítanak citotoxikus vegyületek képződésének. Kutatási célunk új autofágia aktiválási pontokat találni, amelyekkel az autofágia downsream lépése a savas lebontás fokozható. Céljaink között szerepel a kisGTPázok aktivitásával fokozni a membránfúziós eseményeket és megvizsgálni hatásukat öregedési és neurodegenerációs modelleken.